2016年12月4日-7日，第17屆世界肺癌大會(huì )（WCLC）在奧地利維也納盛大召開(kāi)。在當地時(shí)間12月6日上午的全體會(huì )議中，來(lái)自MD安德森癌癥中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授以“Randomised Phase III Study of Osimertinib vs Platinum–Pemetrexed for EGFR T790M–Positive Advanced NSCLC(AURA3)”為題，報告了對比奧希替尼vs鉑類(lèi)-培美曲塞化療治療NSCLC的隨機III期臨床研究（AURA3）。

 

研究背景

奧希替尼（Osimertinib）是一種強效、不可逆且具有中樞神經(jīng)系統活性的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），選擇性針對EGFR突變且伴T(mén)790M耐藥突變。奧希替尼適用于局部晚期或轉移性EGFR T790M陽(yáng)性NSCLC。AURA3（NCT02151981）是一項Ⅲ期、開(kāi)放標簽的隨機對照研究，在一線(xiàn)EGFR-TKI治療失敗后，EGFR T790M突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者中，對比奧希替尼和含鉑化療聯(lián)合培美曲塞的療效和安全性。

 

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入組患者主要條件為：

◆年齡≥18歲

◆攜帶EGFR突變

◆一線(xiàn)EGFR-TKI治療后影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展

◆組織活檢確認為T(mén)790M陽(yáng)性

◆允許存在無(wú)癥狀或穩定的中樞神經(jīng)系統轉移

 

按2:1比例將患者隨機分配進(jìn)奧希替尼治療組（80mg，口服，每日一次）或鉑類(lèi)+培美曲塞化療組（培美曲塞500mg/m，順鉑75mg/m或卡鉑AUC5，每三周為一周期，最多六個(gè)周期）。培美曲塞可作為維持治療。

 

主要終點(diǎn)為研究者按RECIST v1.1評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。敏感性分析由盲化獨立中心評審（BICR）完成。

 

主要結果

研究共納入419例患者，隨機分配到兩個(gè)治療組（奧希替尼組，n=279；鉑類(lèi)-培美曲塞組，n=140）。兩組患者的基線(xiàn)特征平衡：女性占64%，亞裔占65%，不吸煙者占68%，CNS轉移者34%，EGFR外顯子19缺失者占66%。

 

與鉑類(lèi)-培美曲塞組相比，奧希替尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存明顯改善（HR=0.30），分別為4.4 vs 10.1個(gè)月。該結果與BICR的分析相一致。在BICR的分析中，奧希替尼組和鉑類(lèi)-培美曲塞化療組患者的中位PFS分別為11.0 vs 4.2個(gè)月（HR=0.28）。

 

奧希替尼組患者的客觀(guān)緩解率也明顯優(yōu)于聯(lián)合化療組，分別為71%vs 31%（OR=5.39）；中位緩解持續時(shí)間前者為9.7個(gè)月，而鉑類(lèi)-培美曲塞組僅為4.1個(gè)月。

 

安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件（AEs）在奧希替尼組的發(fā)生率為6%（n=16），而鉑類(lèi)-培美曲塞化療組為34%（n=46）。

 

最常見(jiàn)的相關(guān)不良事件在奧希替尼組為腹瀉（29%）和皮疹（28%）；在鉑類(lèi)-培美曲塞化療組為惡心（47%）及食欲減退（32%）。

 

結論

對于一線(xiàn)EGFR-TKI治療失敗疾病進(jìn)展，且EGFR T790M突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，奧希替尼的臨床療效要比鉑類(lèi)-培美曲塞化療更優(yōu)，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了70%，安全性數據與既往臨床試驗保持一致，為此類(lèi)患者建立了新的治療標準。